白癜风哪个医院看好 http://pf.39.net/bdfyy/bjzkbdfyy/190321/6983144.html卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南
由中华医学会妇科肿瘤学分会组织编写的《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》全文发表于《中国医学前沿杂志(电子版)》年第5期和《现代妇产科进展》年第5期
指南执笔人
鹿 欣 姜 洁 李 宁 王新宇 高庆蕾* 鹤 刘继红 孔北华 谢 幸 马 丁
指南专家组成员(按姓氏笔画排序)
万小平 上海市第一妇婴保健院马 丁 华中科技大学同医院王丹波 医院王世宣 华中科技大学同医院王建六 医院王新宇 浙江大学医院孔北华 医院吕卫国浙江大学医院曲芃芃 医院向 阳 中国医医院刘继红 中山大学肿瘤防治中心李 宁 中医院杨兴升 医院杨佳欣 中国医医院吴小华 医院吴令英 中医院汪 辉 华中科技大学同医院沈 铿 中国医医院宋 坤 医院张国楠 医院赵 霞 医院哈春芳 医院姜 洁 医院徐丛剑 复医院高庆蕾 华中科技大学同医院高雨农 医院郭瑞霞 医院* 鹤 中山大学肿瘤防治中心崔 恒 医院康 山 医院鹿 欣 复医院梁志清 陆*医院程文俊 医院谢 幸 浙江大学医院
本指南采用以下推荐级别(表1)
推荐级别
代表意义
1类
基于高级别临床研究证据,专家意见高度一致
2A类
基于低级别临床研究证据,专家意见高度一致;或基于高级别证据,专家意见基本一致
2B类
基于低级别临床研究证据,专家意见基本一致
3类
不论基于何种级别临床证据,专家意见明显分歧
本指南中,卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌。
01
PARP抑制机制及其作用机理
1.1作用机制
1.2药理学特性
1.3 获批情况
目前美国FDA批准3种PARP抑制剂、中国NMPA批准2种PARP抑制剂应用于临床,其适应证见表2。
1.4 应用PARP抑制剂的生物标志物
HRD检测可以使PARP抑制剂敏感人群从占20%左右的BRCA突变人群扩大到占50%左右的HRD阳性人群。
02
卵巢癌的一线维持治疗
2.1 SOLO-1研究[13]
2.2 PAOLA-1研究[18]
2.3 PRIMA研究[19]
调经化瘀丸
调经化瘀第一方,气滞血瘀专用药
调经化瘀丸
国药准字Z1557
香附、艾叶、当归、地*、川芎、赤芍、桃仁、红花、三棱、莪术、干漆。
本品为浓缩丸。
调经行血,理气化瘀。用于气滞血瘀引起的经血不调,行经腹痛或经闭不通。
2g*4瓶/盒。
口服,一次10粒,一日2次。
忌气恼、寒凉。孕妇忌服。
03
复发性卵巢癌的维持治疗
3.1 Study19研究[10]
3.2 SOLO-2研究[11]
3.3 NOVA研究[9]
3.4 ARIEL3研究[12]
04
复发性卵巢癌的后线治疗
对既往接受大于二线化疗的复发性卵巢癌患者的治疗为后线治疗。后线治疗患者的一般状况较差,对药物反应不敏感,可供临床选择的有效药物比较缺乏,而PARP抑制剂*性较小,相对于化疗药物,其用于后线治疗具有独特的优势。多种PARP抑制剂相继获得美国FDA批准用于多次复发的卵巢癌的治疗,为此类患者提供了新的治疗选择。
4.1 铂敏感复发卵巢癌的治疗
4.2 铂耐药复发卵巢癌的治疗
05
PARP抑制剂使用的安全性管理
5.1 PARP抑制剂的常见不良反应及其处理
5.1.1 血液学不良反应
5.1.1.2 血小板减少
5.1.1.3 中性粒细胞减少
5.1.2 非血液学不良反应
5.1.2.1 胃肠道不良反应
5.1.2.2 疲劳
5.1.2.3 其他不良反应
5.2 PARP抑制剂与其他药物的相互作用
06
结语
PARP抑制剂是在BRCA突变为代表的HRD基础上,通过“合成致死”效应发挥抗肿瘤作用的靶向药物,它的问世是卵巢癌治疗史上的重大进步。现代治疗理念已将卵巢癌视为一种慢性病,维持治疗是卵巢癌治疗全程管理的重要组成部分。一系列高级别循证医学证据表明,PARP抑制剂在卵巢癌的维持治疗中显著推迟复发时间,延长患者PFS时间,特别是对于BRCA基因突变/HRD阳性的患者,疗效更加显著。
PARP抑制剂的临床应用建立了卵巢癌维持治疗的新模式,有望延长患者总生存时间、改善生存质量。PARP抑制剂不仅作为标准治疗推荐用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗,同时推荐BRCA突变/HRD阳性卵巢癌患者初始治疗后将其用于一线维持治疗。在复发性卵巢癌的后线治疗中,由于证据级别不高仅推荐其用于BRCA突变/HRD阳性患者的治疗。
虽然PARP抑制剂与细胞*性化疗药物相比具有相对较轻的不良反应,但仍需严格管理,特别是要注意贫血、血小板减少和其他重要脏器的损害。临床上应严格掌握PARP抑制剂适应证,推荐用药前常规检测BRCA突变,有条件者行HRD检测,以精准指导临床用药,评估预后。临床医生应了解PARP抑制剂药代动力学特点、配伍禁忌、耐药性等问题,并